एंटीह्यूमेटिक आर्थराइटिस लेफ्लुनोमाइड इम्यूनोसप्रेसेन्ट कैस 75706-12-6

Polyvinylpyrrolidone परिभाषा

दोहराए जाने वाले -CH2-CR- इकाइयों से बना एक विनाइल पॉलिमर जहां R 2-ऑक्सोपायरोलिडिन-1-यल समूह है।

Polyvinylpyrrolidone विवरण

Leflunomide एक मौखिक रूप से उपलब्ध रोग-संशोधित रोग-रोधी दवा है और इसे संधिशोथ (RA) के उपचार के लिए अमेरिका में अरवा के रूप में लॉन्च किया गया था;यह पहली और एकमात्र दवा है जिसे आरए की संरचनात्मक संयुक्त क्षति को धीमा करने के लिए संकेत दिया गया है, इसलिए एक अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता को संबोधित करना।
लेफ्लुनोमाइड को उपयुक्त एसिटोएसेटिक एनिलाइड से 3 चरणों में तैयार किया जाता है, जिसमें नाइट्राइल ऑक्साइड-एनामाइन साइक्लोडडिशन प्रतिक्रिया का उपयोग करके आइसोक्साज़ोल रिंग को इकट्ठा किया जाता है।लेफ्लुनोमाइड एक प्रोड्रग है, जिसे विवो में संबंधित 2-सायनो-3-हाइड्रॉक्सी-2-ब्यूटेनामाइड में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप आइसोक्साज़ोल रिंग का विखंडन होता है।यह साइनोइनॉल वास्तव में सक्रिय मेटाबोलाइट है और जानवरों में कई प्रयोगों से पता चला है कि मौखिक प्रशासन के बाद, इस मेटाबोलाइट के पर्याप्त और निरंतर स्तर प्रणालीगत परिसंचरण में वितरित किए गए थे।
इन विट्रो में, लेफ्लुनोमाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट डायहाइड्रोओरोटेट डिहाइड्रोजनेज को रोकता है, जो पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड्स के जैवसंश्लेषण में शामिल एक एंजाइम है, जो संभवतः विवो में इसके इम्यूनोसप्रेसेरिव प्रभाव के लिए जिम्मेदार है।कार्रवाई के अन्य तंत्र जैसे कि टायरोसिन किनसे का निषेध और इंटरल्यूकिन -2 के प्रति प्रतिक्रिया का निषेध प्रस्तावित किया गया है।ऑटोइम्यून या एलर्जी रोगों के विविध मॉडलों में, लेफ्लुनोर्नाइड ने रोगनिरोधी और चिकित्सीय दोनों तरह से प्रभावकारिता दिखाई।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट लेफ्लुनोमाइड, जिसे एलोवर, लेफ्लोमाइड और डोनवर के नाम से भी जाना जाता है, एक प्रकार का आइसोक्साज़ोल इम्यूनोसप्रेसेन्ट है जिसमें एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि होती है।आधुनिक औषध विज्ञान इस उत्पाद को ज्वरनाशक, एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ दवा के रूप में वर्गीकृत करता है। जिगर और आंतों की दीवार और माइक्रोसोमल द्वारा यह उत्पाद सक्रिय मेटाबोलाइट के साइटोप्लाज्म में तेजी से और एक भूमिका निभाते हैं, एक प्रमुख एंजाइम की प्रक्रिया में डीएनए संश्लेषण के निषेध के लिए मुख्य तंत्र - डायहाइड्रो ऑरोटिक एसिड डिहाइड्रोजनेज गतिविधि (डीएचओडीएच), ताकि डीएनए और आरएनए के जैवसंश्लेषण की समाप्ति में बी लिम्फोसाइट के न्यूक्लियोटाइड के रूप में खपत, सेल एस अवधि में प्रवेश करने में असमर्थ, अंत में प्रसार नहीं कर सकता है, इस प्रकार गठिया विरोधी प्रभाव पैदा करता है, वयस्क सक्रिय संधिशोथ के उपचार के लिए उपयुक्त है, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, हड्डी के विनाश को धीमा कर सकता है, लक्षणों और संकेतों को कम कर सकता है।इसके अलावा, लेफ्लुराइड टाइरोसिन किनेसेस की गतिविधि को रोकता है, जो टी कोशिकाओं, बी कोशिकाओं और गैर-प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है।यह COX2 के बायोसिंथेसिस को भी रोकता है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकता है और एंटी-इंफ्लेमेटरी केमिकलबुक लगाता है, और मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से हिस्टामाइन की रिहाई को रोकता है। अंग प्रत्यारोपण रोगियों के लिए खुराक समायोजन में कठिनाई के कारण, इस उत्पाद का उपयोग मुख्य रूप से संधिशोथ और अन्य ऑटोइम्यून रोगों के उपचार के लिए किया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, उत्पाद तेजी से आंतों की दीवार और यकृत में सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बदल जाता है, एफ 80% है, और खाने से अवशोषण प्रभावित नहीं होता है। Tmax 6-12h है, यदि पहली खुराक को 100mg की लोड खुराक दी जाती है, तो स्थिर-राज्य रक्त एकाग्रता 3 दिनों में पहुंच जाएगी, अन्यथा स्थिर-राज्य रक्त एकाग्रता तक पहुंचने में कई महीने लगेंगे। सक्रिय मेटाबोलाइट पीपीबी 99.3% था, जो मुख्य रूप से यकृत, गुर्दे और त्वचा में वितरित किया गया था, लेकिन मस्तिष्क के ऊतकों में कम था। सक्रिय मेटाबोलाइट्स के आगे चयापचय के बाद, 43% मार्कर मूत्र द्वारा और 48% मल द्वारा उत्सर्जित किए गए थे, और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण मुख्य कारक था जो सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लंबे आधे जीवन के लिए अग्रणी था। उच्च वसा वाले आहार का दवा के प्लाज्मा सांद्रता पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। सक्रिय कार्बन या कोलेस्टारामिन दवा के अवशोषण को रोक सकता है। लेफ्लुनामाइड की प्रमुख प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एनोरेक्सिया, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, गैस्ट्रिटिस और गैस्ट्रोएंटेराइटिस, दाने, प्रतिवर्ती खालित्य और ऊंचा एमिनोट्रांस्फरेज़ थे।