पृष्ठभूमि

मनुष्य की शुरुआत से ही सूक्ष्मजीवों के साथ संघर्ष रहा है और आज भी नई दवाओं की खोज जारी है। जब 1940 के दशक में सल्फा दवाएं सामने आईं,एंटीबायोटिक्स का युग शुरू हुआ और सूक्ष्मजीवों के खिलाफ लड़ाई में एक नया आयाम खोला गया।इसके बाद एंटीबायोटिक्स का विकास हुआ, प्रत्येक नई दवा बैक्टीरियल चयापचय के एक अलग पहलू का शोषण करती थी जब तक यह प्रतीत नहीं होता था कि रोगाणुओं के खिलाफ युद्ध जल्द ही जीता जाएगा।

इस प्रगति के बावजूद, एक विशेष जीवाणु प्रजाति दिखाई देने में अजेय बनी रही:प्यूडोमोनास एरोगुइनोसायह प्रजाति प्रत्येक एंटीबायोटिक जोखिम के साथ अपनी एंटीबायोटिक संवेदनशीलता को बदलने में सक्षम थी और इसके खिलाफ उपयोग की जाने वाली प्रत्येक दवा के जवाब में कई दवाओं के प्रति प्रतिरोधी बन गई। अंततः,एंटीबायोटिक्स के aminoglycoside वर्ग विकसित किया गया था और वहाँ अंत में मारने का एक तरीका थाछद्ममोनलेकिन कीमत यह थी कि दवा केवल इंजेक्शन के लिए थी, रोगी के लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता थी, और संभावित गुर्दे की क्षति लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकती थी।

इसके खिलाफ एक बड़ी सफलताछद्ममोनफ्लोरोक्विनोलोन वर्ग के एंटीबायोटिक्स के विकास के साथ आया (मानव उपयोग के लिए इसके समकक्ष सिप्रोफ्लोक्साइन के साथ शुरू,और अंततः मार्बोफ्लोक्सासिन और अन्य)ये दवाएं कई बैक्टीरियल प्रकारों के खिलाफ सक्रिय हैं जिनमेंछद्ममोनये टैबलेट के रूप में उपलब्ध हैं और एमिनोग्लाइकोसाइड समूह से पीड़ित गंभीर दुष्प्रभावों से जुड़े नहीं हैं।Marbofloxacin एक पशु चिकित्सा फ्लोरोक्विनोलोन है जिसे संक्रमणों के उपचार के लिए एक सुरक्षित और अधिक सुविधाजनक साधन प्रदान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जहां अतीत में aminoglycoside एंटीबायोटिक्स का चयन किया जा सकता था।.

यह दवा कैसे काम करती है

फ्लोरोक्विनोलोन डीएनए के प्रतिलेखन के लिए आवश्यक बैक्टीरियल एंजाइमों को निष्क्रिय करके कार्य करते हैं। डीएनए को एक कोशिका के अंदर फिट होने के लिए कसकर घुमाया जाता है।उपयोग किए जाने वाले खंडों को डीएनए गिराज़ नामक एंजाइम द्वारा खोला जाना चाहिए. फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक डीएनए gyrase को निष्क्रिय करता है, जिससे डीएनए की रीडिंग असंभव हो जाती है। बैक्टीरियल सेल मर जाती है। स्तनधारियों का डीएनए gyrase पूरी तरह से अलग आकार का होता है और इससे कोई नुकसान नहीं होता है।

इस दवा का उपयोग कैसे करें

इस दवा का उपयोग कुत्तों या बिल्लियों में विभिन्न प्रकार के संक्रमणों का मुकाबला करने के लिए किया जा सकता है, विशेष रूप से उन लोगों के लिए जोछद्ममोन. मार्बोफ्लोक्सासिन के खिलाफ भी सक्रिय हैस्टेफिलोकोक्स, और इस प्रकार त्वचा संक्रमण के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है लेकिन यह एक पहली पंक्ति दवा नहीं माना जाता है और आम तौर पर प्रतिरोधी संक्रमण के लिए आरक्षित है।

हालांकि, मार्बोफ्लोक्सासिन एनेरोबिक संक्रमणों (जैसे कि मुंह या पेट में आम हैं) के खिलाफ उपयोगी नहीं है, लेकिन यह आमतौर पर कार्य में वृद्धि के लिए अन्य एंटीबायोटिक्स के साथ संयुक्त है।

• मार्बोफ्लोक्सासिन को सबसे अच्छा खाली पेट दिया जाता है लेकिन यदि मतली समस्या बन जाती है, तो इसे भोजन के साथ दिया जा सकता है।
• यदि आप गलती से एक खुराक छोड़ देते हैं, तो अगली खुराक को दोगुना न करें।
• पनीर (या अन्य डेयरी उत्पाद) का इस्तेमाल टैबलेट को छिपाने के लिए न करें क्योंकि कैल्शियम इसके अवशोषण में हस्तक्षेप करेगा।
• टैबलेट को कमरे के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित रखा जाना चाहिए।
• यकृत या गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

दुष्प्रभाव

अधिकांश मौखिक दवाओं की तरह, मार्बोफ्लोक्सासिन के सबसे आम दुष्प्रभावों का संबंध जीआई ट्रैक्ट से हैः उल्टी, दस्त, भूख में कमी।थोड़ी मात्रा में भोजन देने से इस समस्या से निजात मिल सकती है.

अपरिपक्व कुत्तों में (मध्यम नस्लों के कुत्तों के लिए 8 महीने से कम उम्र, बड़ी नस्लों के लिए 12 महीने से कम उम्र, विशाल नस्लों के लिए 18 महीने से कम उम्र) संयुक्त उपास्थि के विकास में क्षति हो सकती है।यह घटना केवल बढ़ते कुत्तों में देखी जाती है और बिल्लियों में कोई समस्या नहीं है।पिल्लों में इस दवा का उपयोग करना बेहतर नहीं है जब तक कि संक्रमण की गंभीरता इसे उचित न करे।

Enrofloxacin, पहला पशु चिकित्सा फ्लोरोक्विनोलोन, बिल्ली में उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर रेटिना क्षति और अंधापन का कारण पाया गया।इसका कारण यह है कि बिल्ली के रेटिना में एनरोफ्लोक्सासिन जमा होता हैमार्बोफ्लोक्सासिन को बिल्ली के रेटिना के प्रति कम आत्मीयता के लिए विकसित किया गया था लेकिन यह ज्ञात नहीं है कि यह समस्या अभी भी उच्च खुराक में होती है या नहीं।

फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक्स दौरे की सीमा को कम कर सकते हैं और रोगी की दौरे की प्रवृत्ति को बढ़ा सकते हैं।यह एक सामान्य जानवर में चिंता का विषय नहीं है, लेकिन पहले से मौजूद या यकृत या गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए एक चेतावनी कथन के लायक है.

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

सुक्रलफेटइन दवाओं को कम से कम 2 घंटे के अंतराल पर दिया जाना चाहिए यदि इन्हें एक साथ इस्तेमाल किया जाता है।मैग्नीशियम और कैल्शियम युक्त एंटीएसिड के साथ एक समान घटना होती है.

थियोफिलिनयदि इस दवा का प्रयोग मार्बोफ्लोक्सासिन के साथ किया जाता है तो रक्त में रक्त के स्तर सामान्य से अधिक हो सकते हैं।

यदि मार्बोफ्लोक्सासिन का प्रयोग मौखिकसाइक्लोस्पोरिन(एक प्रतिरक्षा अवरोधक दवासाइक्लोस्पोरिन), साइक्लोस्पोरिन के गुर्दे को नुकसान पहुंचाने वाले गुण खराब हो सकते हैं।

लोहा, जिंक, मैग्नीशियम या एल्यूमीनियम युक्त दवाएं या पूरक एनरोफ्लोक्सासिन को जोड़ते हैं और शरीर में अवशोषण को रोकते हैं।इन दवाओं को देने के समय को मार्बोफ्लोक्सासिन से कम से कम 2 घंटे के लिए अलग किया जाना चाहिए।.इसी प्रकार पनीर का प्रयोग न करेंदौरे का विकार(या किसी भी डेयरी उत्पाद) के साथ देने के लिए एक इलाज के रूप में क्योंकि कैल्शियम दवा को बांध सकता है और अवशोषण को रोक सकता है।

1. 25 मिलीग्राम/ पाउंड या 2. 5 मिलीग्राम/ पाउंड की एकल मौखिक खुराक के बाद स्वस्थ वयस्क बीगल कुत्तों (6 कुत्तों प्रति खुराक समूह) में समय के साथ मार्बोफ्लोक्सासिन प्लाज्मा सांद्रता निर्धारित की गई।मौखिक रूप से प्रशासित मार्बोफ्लोक्सासिन का अवशोषण 1 से 1 खुराक सीमा में आनुपातिक रूप से बढ़ता है।.25 से 2.5 mg/lb. Marbofloxacin के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण समय के साथ 7 स्वस्थ वयस्क नर बिल्लियों में 2.5 mg/lb की एकल मौखिक खुराक के बाद किया गया।कुत्तों और बिल्लियों में मौखिक खुराक के बाद प्लाज्मा फार्माकोकिनेटिक मापदंडों का सारांश चित्र 2 और 3 और तालिका 2 में दिया गया है।टर्मिनल एलिमिनेशन हाफ लाइफ और डोजिंग अंतराल के आधार पर,तीसरी खुराक के बाद स्थिर अवस्था के स्तर तक पहुँच जाते हैं और एक एकल खुराक के बाद प्राप्त की गई खुराक की तुलना में कुत्तों में लगभग 25% और बिल्लियों में 35% अधिक होने की उम्मीद है।. मार्बोफ्लोक्सासिन कुत्तों के ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित होता है. स्वस्थ नर बीगल कुत्तों में मार्बोफ्लोक्सासिन की ऊतक सांद्रता निर्धारित की गई थी (4 कुत्तों प्रति समय अवधि)18 और 24 घंटे के बाद एक बार मौखिक खुराक (1.25 या 2.5 मिलीग्राम/पाउंड) और तालिकाओं 3a और 3b में संक्षेप में प्रस्तुत किए गए हैं।

तालिका 1: 6 वयस्क बीगल कुत्तों को 2. 5 मिलीग्राम/ पाउंड की खुराक पर मार्बोफ्लोक्सासिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद औसत फार्माकोकाइनेटिक मापदंड।

पैरामीटर	अनुमान ± एसडी* n=6
कुल शरीर क्लीयरेंस, (mL/h•kg)	94 ± 8
स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा, Vss,(एल/किग्रा)	1.19 ± 0.08
एयूसी0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
टर्मिनल प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन, tआधा(घ)	9.5 ± 07

* एसडी = मानक विचलन

तालिका 2: वयस्क बीगल कुत्तों को मार्बोफ्लोक्सासिन टैबलेट के मौखिक प्रशासन के बाद औसत फार्माकोकेनेटिक मापदंड 1.25 mg/lb या
2.5 मिलीग्राम/पाउंड और बिल्लियों के लिए 2.5 मिलीग्राम/पाउंड।†

 

 

पैरामीटर	कुत्ता अनुमान ± एसडी* (1.25 मिलीग्राम/पाउंड) n=6	कुत्ता अनुमान ± एसडी* (2.5 मिलीग्राम/पाउंड) n=6	कैट अनुमान ± एसडी* (2.5 मिलीग्राम/पाउंड) n=7
अधिकतम एकाग्रता का समय, Tअधिकतम(घ)	1.5 ± 03	1.8 ± 03	1.2 ± 06
अधिकतम एकाग्रता, सीअधिकतम,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 05	4.8 ± 07
एयूसी0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 16	64 ± 8	70 ± 6
टर्मिनल प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन, tआधा(घ)	10.7 ± 16	10.9 ± 06	12.7 ± 11

†कुत्तों को दी गई औसत वास्तविक खुराक क्रमशः 1.22 mg/lb और 2.56 mg/lb थी और औसत
बिल्लियों को दी गई वास्तविक खुराक 2.82 mg/lb थी।
* एसडी = मानक विचलन

चित्र 2:1. 25 mg/ lb या 2. 5 mg/ lb की खुराक पर वयस्क बीगल कुत्तों को मार्बोफ्लोक्सासिन के एकल मौखिक प्रशासन के बाद औसत प्लाज्मा सांद्रता (μg/ ml)

* तालिका 4 में देखेंमाइक्रोबायोलॉजीएमआईसी डेटा के लिए अनुभाग.

चित्र 3:2. 5 mg/lb की खुराक पर वयस्क बिल्लियों को मार्बोफ्लोक्सासिन के एकल मौखिक प्रशासन के बाद औसत प्लाज्मा सांद्रता (μg/mL)

* तालिका 5 में देखेंमाइक्रोबायोलॉजीएमआईसी डेटा के लिए अनुभाग.

तालिका 3a: वयस्क बीगल कुत्तों को 1.25 मिलीग्राम/पाउंड* की खुराक पर मार्बोफ्लोक्सासिन टैबलेट के एक बार मौखिक प्रशासन के बाद ऊतक वितरण।

ऊतक	Marbofloxacin 2 घंटे (n=4)	एकाग्रता 18 घंटे (n=4)	(μg/g ± SD) 24 घंटे(n=4)
मूत्राशय	4.8 ± 11	2.6 ± 15	1.11 ± 019
अस्थि मज्जा	3.1 ± 0.5	1.5 ± 15	0.7 ± 0.2
मल	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
ज्यूनुम	3.6 ± 05	1.3 ± 10	0.7 ± 0.3
किडनी	7.1 ±1.7	1.4 ± 05	0.9 ± 03
फेफड़ा	3.0 ± 0.5	0.8 ± 02	0.57 ± 0.19
लिम्फ नोड	5.5 ± 11	1.3 ± 03	1.0 ± 0.3
मांसपेशी	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
प्रोस्टेट	5.6 ± 14	1.8 ± 06	1.1 ± 0.4
त्वचा	1.9 ± 06	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* एसडी = मानक विचलन

तालिका 3b: वयस्क बीगल कुत्तों को 2, 5 मिलीग्राम/पाउंड की खुराक पर एक बार मार्बोफ्लोक्सासिन टैबलेट के मौखिक प्रशासन के बाद ऊतक वितरण।

ऊतक	Marbofloxacin 2 घंटे (n=4)	एकाग्रता 18 घंटे (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 घंटे(n=4)
मूत्राशय	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 04
अस्थि मज्जा	4.6 ± 15	1.28 ± 0.13	0.9 ± 03
मल	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
ज्यूनुम	7.8 ± 11	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
किडनी	12.7 ± 17	2.7 ± 0.3	1.6 ± 02
फेफड़ा	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
लिम्फ नोड	8.3 ± 07	2.3 ± 05	2.03 ± 0.06
मांसपेशी	7.5 ± 05	1.8 ± 03	1.20 ± 0.12
प्रोस्टेट	11 ± 3	2.7 ± 10	2.0 ± 0.5
त्वचा	3.20 ± 0.33	0.705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* एसडी = मानक विचलन

 

माइक्रोबायोलॉजी

फ्लोरोक्विनोलोन की प्राथमिक क्रिया जीवाणु एंजाइम, डीएनए gyrase को बाधित करना है। संवेदनशील जीवों में, फ्लोरोक्विनोलोन अपेक्षाकृत कम सांद्रता में तेजी से जीवाणुनाशक होते हैं।मार्बोफ्लोक्सासिन एक विस्तृत श्रृंखला के ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-सकारात्मक जीवों के खिलाफ जीवाणुनाशक है।. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, और तालिकाओं 4 और 5 में दिखाए गए हैं।

तालिका 41994-1996 के दौरान किए गए नैदानिक अध्ययनों में शामिल कुत्तों में त्वचा, नरम ऊतकों और मूत्र पथ संक्रमण से अलग किए गए रोगजनकों के खिलाफ मार्बोफ्लोक्सासिन के एमआईसी मान* (μg/mL)

जीव	आइसोलेट की संख्या	एमआईसी50	एमआईसी90	एमआईसी रेंज
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
एस्चेरिचिया कोलाई	61	0.03	0.06	0.015-2
प्रोटियस मिराबिलिस	35	0.06	0.125	0.03-0.25
बीटा-हेमोलिटिकस्ट्रेप्टोकॉक्स, (ग्रुप ए या समूह बी नहीं)	25	1	2	0.5-16
स्ट्रेप्टोकॉक्स, समूह डी एंटेरोकोकस	16	1	4	0.008-4
पाश्चूरेला मल्टोसिडा	13	0.015	0.06	≤0.008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
क्लेबसिएला निमोनिया	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
प्यूडोमोनास एरोगुइनोसा	7	**	**	0.25-1

* इन विट्रो संवेदनशीलता डेटा (एमआईसी) और नैदानिक प्रतिक्रिया के बीच संबंध नहीं पाया गया है।
दृढ़ता से।
** MIC50 और MIC90 की गणना पृथक की अपर्याप्त संख्या के कारण नहीं की गई है।

तालिका 5: रोगजनकों के खिलाफ मार्बोफ्लोक्सासिन के एमआईसी मान* (μg/mL)
1995 में किए गए नैदानिक अध्ययनों में शामिल बिल्लियों में त्वचा और नरम ऊतकों के संक्रमण
और 1998.

जीव	आइसोलेट की संख्या	एमआईसी50	एमआईसी90	एमआईसी रेंज
पाश्चूरेला मल्टोसिडा	135	0.03	0.06	≤0.008-0.25
बीटा-हेमोलिटिकस्ट्रेप्टोकॉक्स	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
कोरीनेबैक्टीरियमएसपीपी.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
एस्चेरिचिया कोलाई	10	0.03	0.03	0.015-0.03
बैसिलसएसपीपी.	10	0.25	0.25	0.125-0.25